一、前言
　　本規(guī)范是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)起草和撰寫《定期安全性更新報告》的技術(shù)文件，也是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)評價《定期安全性更新報告》的重要依據(jù)。
　　本規(guī)范是一個原則性指導(dǎo)文件，提出了撰寫《定期安全性更新報告》的一般要求，但實(shí)際情況多種多樣，不可能面面俱到，對具體問題應(yīng)從實(shí)際出發(fā)研究確定。
　　本規(guī)范主要參考了ICH E2C（R1）《上市藥品定期安全性更新報告（Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs，PSUR）》，依據(jù)當(dāng)前對《定期安全性更新報告》的認(rèn)識而制定。隨著藥品生產(chǎn)企業(yè)定期總結(jié)藥品安全的經(jīng)驗(yàn)積累，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本規(guī)范也將適時進(jìn)行調(diào)整。
　　二、基本原則與要求
　?。ㄒ唬╆P(guān)于同一活性物質(zhì)的報告
　　藥品生產(chǎn)企業(yè)可以遵循化學(xué)藥和生物制品按照相同活性成分、中成藥按照相同處方組成報告《定期安全性更新報告》。在一份《定期安全性更新報告》內(nèi)，可以根據(jù)藥物的不同給藥途徑、適應(yīng)癥（功能主治）或目標(biāo)用藥人群進(jìn)行分層。
　　（二）關(guān)于數(shù)據(jù)匯總時間
　　《定期安全性更新報告》的數(shù)據(jù)匯總時間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點(diǎn)計(jì)，上報日期應(yīng)當(dāng)在數(shù)據(jù)截止日后60日內(nèi)?？梢蕴峤灰試H誕生日為起點(diǎn)計(jì)的《定期安全性更新報告》，但如果上述報告的數(shù)據(jù)截止日早于我國要求的截止日期，應(yīng)當(dāng)補(bǔ)充這段時期的數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析。
　?。ㄈ╆P(guān)于報告格式
　　《定期安全性更新報告》包含封面、目錄和正文三部分內(nèi)容。
封面包括產(chǎn)品名稱、報告類別（定期安全性更新報告），報告次數(shù)、報告期，獲取藥品批準(zhǔn)證明文件時間，藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址、郵編及傳真，負(fù)責(zé)藥品安全的部門、負(fù)責(zé)人及聯(lián)系方式（包括手機(jī)、固定電話、電子郵箱等），報告提交時間，以及隱私保護(hù)等相關(guān)信息（參見附表1）。
　　目錄應(yīng)盡可能詳細(xì)，一般包含三級目錄。
　　正文撰寫要求見本規(guī)范第三部分“主要內(nèi)容”。
　　（四）關(guān)于電子提交
　　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)報告《定期安全性更新報告》。通過該系統(tǒng)在線填報定期安全性更新報告提交表（參見附表2），《定期安全性更新報告》作為提交表的附件上傳。
　?。ㄎ澹╆P(guān)于報告語言
　　藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交中文《定期安全性更新報告》。合資、外資企業(yè)和進(jìn)口藥品的境外制藥廠商可以提交公司統(tǒng)一的用英文撰寫的《定期安全性更新報告》，但同時應(yīng)當(dāng)將該報告中除病例列表（Line Listings）和匯總表（Summary Tabulations）外的其他部分和公司核心數(shù)據(jù)表（Company Core Data Sheet，CCDS）翻譯成中文，與英文原文一起報告。
三、主要內(nèi)容
　　《定期安全性更新報告》的主要內(nèi)容包括：藥品基本信息、國內(nèi)外上市情況、因藥品安全性原因而采取措施的情況、藥品安全性信息的變更情況、用藥人數(shù)估算資料、藥品不良反應(yīng)報告信息、安全性相關(guān)的研究信息、其他信息、藥品安全性分析評價結(jié)果、結(jié)論、附件。
　　（一）藥品基本信息
　　本部分介紹藥品的名稱（通用名稱、商品名稱）、劑型、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、活性成分（處方組成）、適應(yīng)癥（功能主治）和用法用量。
　?。ǘ﹪鴥?nèi)外上市情況
　　本部分簡要介紹藥品在國內(nèi)外上市的信息，主要包括：
　　1．獲得上市許可的國家和時間、當(dāng)前注冊狀態(tài)、首次上市銷售時間、商品名等（參見附表3）；
　　2．藥品批準(zhǔn)上市時提出的有關(guān)要求，特別是與安全性有關(guān)的要求；
　　3．批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（功能主治）和特殊人群；
　　4．注冊申請未獲管理部門批準(zhǔn)的原因；
　　5．藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性或療效原因而撤回的注冊申請。
如果藥品在我國的適應(yīng)癥（功能主治）、治療人群、劑型和劑量與其他國家存在差異，應(yīng)予以說明。
　?。ㄈ┮蛩幤钒踩栽蚨扇〈胧┑那闆r
　　本部分介紹報告期內(nèi)監(jiān)管部門或藥品生產(chǎn)企業(yè)因藥品安全性原因而采取的措施和原因，必要時應(yīng)附加相關(guān)文件。如果在數(shù)據(jù)截止日后、報告提交前，發(fā)生因藥品安全性原因而采取措施的情況，也應(yīng)在此部分介紹。
　　安全性措施主要包括：
　　1．暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件；
　　2．再注冊申請未獲批準(zhǔn)；
　　3．限制銷售；
　　4．暫停臨床研究；
　　5．劑量調(diào)整；
　　6．改變用藥人群或適應(yīng)癥（功能主治）；
　　7．改變劑型或處方；
　　8．改變或限制給藥途徑。
　　在上述措施外，采取了其他風(fēng)險控制措施的，也應(yīng)在本部分進(jìn)行描述。
　　（四）藥品安全性信息的變更情況
　　本部分介紹藥品說明書中安全性信息的變更情況，包括：
　　1．本期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期），以及上期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期）；
　　2．藥品生產(chǎn)企業(yè)若在報告期內(nèi)修改了藥品說明書中的安全性相關(guān)內(nèi)容，包括適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、藥品不良反應(yīng)或藥物相互作用等，應(yīng)詳細(xì)描述相關(guān)修改內(nèi)容，明確列出修改前后的內(nèi)容；
　　3．如果我國與其他國家藥品說明書中的安全性信息有差別，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)解釋理由，說明地區(qū)差異及其對總體安全性評價的影響，說明藥品生產(chǎn)企業(yè)將采取或已采取的措施及其影響；
　　4．其他國家采取某種安全性措施，而藥品生產(chǎn)企業(yè)并未因此修改我國藥品說明書中的相關(guān)安全性資料，應(yīng)說明理由。
　?。ㄎ澹┯盟幦藬?shù)估算資料
　　本部分應(yīng)盡可能準(zhǔn)確地提供報告期內(nèi)的用藥人數(shù)信息,提供相應(yīng)的估算方法。當(dāng)無法估算用藥人數(shù)或估算無意義時，應(yīng)說明理由。
　　通?；谙薅ㄈ談┝縼砉浪阌盟幦藬?shù)，可以通過患者用藥人日、處方量或單位劑量數(shù)等進(jìn)行估算；無法使用前述方法時，也可以通過藥品銷量進(jìn)行估算。對所用的估算方法應(yīng)給予說明。
　　當(dāng)自發(fā)報告、安全性相關(guān)研究提示藥品有潛在的安全性問題時，應(yīng)提供更為詳細(xì)的報告期用藥人數(shù)信息。必要時，應(yīng)按照國家、藥品劑型、適應(yīng)癥（功能主治）、患者性別或年齡等的不同，分別進(jìn)行估算。
　　如果《定期安全性更新報告》包含來源于安全性相關(guān)研究的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，應(yīng)提供相應(yīng)的用藥人數(shù)、不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)以及不良反應(yīng)發(fā)生率等信息。