一、前言

1.生產(chǎn)工藝文件：

包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品批記錄、工藝驗證方案、清潔驗證方案、工藝驗證報告、清潔驗證報告，工藝、生產(chǎn)和研制信息表等。

2.文件審核的重要性：

確保工藝文件的科學性、準確性和合規(guī)性，能夠較好的指導新產(chǎn)品試制，工藝、清潔驗證開展和后續(xù)商業(yè)化生產(chǎn)；

確保文件內(nèi)容和格式的準確性、一致性，降低內(nèi)部產(chǎn)品質(zhì)量控制風險和市場監(jiān)督管理部門核查風險。

二、初級階段

1.完整性審核：

①文件內(nèi)容的完整性，包括關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPPs）、關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），管理文件（SMP）要求的內(nèi)容的完成性；

②文件結(jié)構(gòu)的完整性，即工藝文件的排版、字體字號等是否符合相關(guān)管理文件的規(guī)定。

2.一致性審核：

①文件前后的一致性核對；

②關(guān)聯(lián)文件的一致性核對，包括質(zhì)量標準、操作SOP、管理文件。

3.準確性審核：

①自身內(nèi)容的準確性（配方用量、占比等）；

②引用文件的準確性、設(shè)備設(shè)施、物料信息的準確性。

三、中級階段

1.可及性審核

①生產(chǎn)操作的可及性：即工藝順暢性，避免繁瑣的、需要人工干預操作，如反復過篩，成型等；

②生產(chǎn)設(shè)備的可及性：設(shè)備的參數(shù)設(shè)置和監(jiān)控以及性能能夠達到產(chǎn)品工藝的要求。

③過程控制的可及性：即過程控制的合理性，過程控制的制定用基于風險評估，不過度控制，也不能不控制。

2.合規(guī)性審核GMP合規(guī)性：

GMP的核心要求為防止污染、交叉污染、混淆和差錯 。因此我們的工藝流程設(shè)計，生產(chǎn)清場要求應(yīng)當不違背 該要求。

四、高級階段

1.科學性：

①處方的科學性：原輔料是否存在相容性問題、配方耐用性是否和工藝設(shè)計相匹配。

②工藝的科學性：設(shè)計的生產(chǎn)工藝應(yīng)降低或避免有關(guān)物質(zhì)的引入或增加的風險，適應(yīng)商業(yè)化生產(chǎn)的順暢性和可操作性。

③過程控制的科學性：基于風險評估，合理制定過程控制項目和標準，避免過度控制和控制缺失。

2.生產(chǎn)三化

①參數(shù)化：選擇能夠識別、檢測和記錄更多參數(shù)的設(shè)備、參數(shù)制定的范圍應(yīng)當能夠更好的在設(shè)備上實現(xiàn)控制，工藝流程的設(shè)計應(yīng)當更好的滿足參數(shù)化的要求。

②無塵化：設(shè)備選擇，工藝路程的設(shè)計；

③自動化：設(shè)備選擇，工藝參數(shù)化和程序化要求。

3.其他方面成本效率意識：

原輔料的選擇、工藝制定、工藝流程簡化和過程控制、損耗和收率。