小劑量的化學(xué)物質(zhì),進(jìn)入機(jī)體后,能與組織成分發(fā)生生化或生物物理學(xué)的變化,引起機(jī)體暫時(shí)或持久地生理功能紊亂和器質(zhì)性損害,這樣的化學(xué)物質(zhì)叫毒物。從業(yè)人員在生產(chǎn)勞動(dòng)中發(fā)生的化學(xué)物質(zhì)中毒,稱職業(yè)中毒。
一般情況下,毒物是固體(態(tài))、液體或氣體。在生產(chǎn)過(guò)程中的原料、中間產(chǎn)物、產(chǎn)品或生產(chǎn)廢物還會(huì)以粉塵、灰塵、煙霧、蒸氣等形式,污染環(huán)境,引起中毒。毒物一般經(jīng)皮膚、粘膜、呼吸道、胃腸道吸收。職業(yè)中毒毒物多從呼吸道和皮膚吸收;生活中毒毒物以胃腸吸收多見(jiàn)。毒物吸收后首先進(jìn)入血液(此時(shí)血液內(nèi)濃度最高),然后被運(yùn)送到全身,隨毒物不斷進(jìn)入各器官、組織,血液內(nèi)毒物的濃度逐漸降低,組織內(nèi)毒物的濃度逐漸增大。經(jīng)過(guò)一定時(shí)間,毒物在血液、組織、淋巴液內(nèi)的濃度達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。然后毒物又不斷從組織內(nèi)慢慢進(jìn)入血液,然后被送到肝臟解毒,或從腎和消化道排泄,也可以從肺呼出。此外,汗腺、唾液、精液、月經(jīng)、指甲、毛發(fā)、乳汁也能排出少量毒物。
毒物吸收后最初的反應(yīng)都發(fā)生在分子水平,然后進(jìn)展到細(xì)胞水平。反應(yīng)必須發(fā)展到組織和器官水平上,引起器官明顯的生理功能紊亂,才能出現(xiàn)臨床癥狀。雖然組織、器官的結(jié)構(gòu)損傷是功能紊亂的基礎(chǔ),但有時(shí)組織和器官的功能雖已出現(xiàn)明顯的紊亂(臨床出現(xiàn)癥狀),但在細(xì)胞水平上還沒(méi)有發(fā)生結(jié)構(gòu)性損傷,結(jié)構(gòu)性損傷是稍后才出現(xiàn)的。有時(shí)也會(huì)功能和器質(zhì)性損傷同時(shí)出現(xiàn),當(dāng)功能性紊亂和器質(zhì)性損傷相互促進(jìn)時(shí),會(huì)導(dǎo)致中毒的迅速發(fā)展。一般來(lái)說(shuō),損傷在細(xì)胞水平上時(shí)是可逆的。
毒物中毒機(jī)理
毒物引起生理功能紊亂的原理
1.?抑制體內(nèi)酶的活性,影響和干擾機(jī)體的代謝。
2.?干擾細(xì)胞的能量代謝,產(chǎn)能減少,因缺乏能量導(dǎo)致細(xì)胞功能和器質(zhì)性損害。
3.干擾糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)的代謝,引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷。
毒物引起結(jié)構(gòu)損傷的機(jī)理
1.氧性損傷窒息性、刺激性、麻醉性等毒物進(jìn)入體內(nèi),可抑制外呼吸和內(nèi)呼吸,抑制血液運(yùn)輸氧氣,造成機(jī)體缺氧。缺氧可造成細(xì)胞、組織和器官水平的功能和結(jié)構(gòu)的損傷。
3.?活性代謝產(chǎn)物引起的細(xì)胞損傷活性代謝產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞的損傷,分三個(gè)階段。
(1)初始反應(yīng)階段:毒物侵入細(xì)胞微粒體,在單氧酶類催化下,產(chǎn)生一系列活性中間代謝物,包括:自由基,活性氧,親電子物質(zhì)等。
(2)次級(jí)反應(yīng)階段:是指活性中間代謝物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列反應(yīng),如:
A.耗竭谷胱甘肽(GSH)。GSH是細(xì)胞內(nèi)的解毒物質(zhì)和自由基清除劑,GSH被耗竭,將降低細(xì)胞解毒和抗氧化能力。
B.在細(xì)胞生物膜上誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。
C.細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載。
D.毒物本身與細(xì)胞內(nèi)的核酸、脫氧核糖核酸、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞的損傷。