摘要: 亞硝胺類的致突變性及致癌性 有人快速測試了MAMBNA的致突變性,結(jié)果證明:(1)MAMBNA是一種前致突變物,經(jīng)代謝激活后,能誘發(fā)V79細胞突變;(2)MAMBNA具有引起微生物和哺乳類細胞的致突變作用;(3)MAMBNA同已知的強化學致癌物N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍和DENA均能使體外培養(yǎng)的金倉鼠肺成纖維細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,顯示了致癌性,增加了姐妹染色單體交換的頻率,表明對哺乳類細胞的DNA有作用;(4)MAMBNA是一種主要作用部位在動物前鱗狀上皮的致癌物。
關鍵字:亞硝胺、致癌性。
亞硝胺是四大食品污染物之一。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)的亞硝胺有300多種,其中90%左右可以誘發(fā)動物不同器官的腫瘤?!?〕大量的實驗證明某些食品中存在一定量的亞硝胺,其中有的是食品中天然形成,有的是生產(chǎn)過程需要添加的,人體可經(jīng)消化道、呼吸道等途徑接觸這些致癌物?!?〕也可通過胎盤使子代接觸,引起子代的腫瘤,甚至在一次大劑量接觸后,經(jīng)一定潛伏期誘發(fā)出腫瘤。〔3〕
1 亞硝胺類在食品中的分布情況 煙熏或鹽腌的魚及肉中含有較多的胺類,霉變的食品中有亞硝胺形成。香港曾報道咸魚內(nèi)含有較多的二甲基亞硝胺(DMN)?!?〕山東淄博市調(diào)查熟肉制品289份,亞硝酸鹽檢出率98.96%,超標率達44.98%,最高達478.0 mg/kg;〔4〕河南省新鄉(xiāng)市調(diào)查鹵肉制品58份,亞硝酸鹽檢出率為98.3%,超標率達39.7%,最高達370.7 mg/kg。〔5〕廣西桂林市調(diào)查臘肉制品53份,亞硝酸鹽檢出率100%,超標率13.2%,最高達166.2 mg/kg。日本東京27個市售啤酒樣中有25份(占93%)檢出DMN,平均含量約2μg/kg?!?〕法國與國際癌癥研究機構(IARC)合作分析的268個酒樣的結(jié)果,蘋果白蘭地酒和蘋果酒含有DMN、二乙基亞硝胺(DENA)和二丙基亞硝胺。在麥芽中也發(fā)現(xiàn)有DMN和N-亞硝基吡咯烷。〔7〕有人在7份麥芽中檢出亞硝胺,含量在1.7~76.7μg/kg,平均為16.4 μg/kg?!?〕某些食品中的霉菌能促進亞硝胺的合成。在接種白地霉的沙氏培養(yǎng)基中,加入亞硝酸鈉與二乙胺或加入硝酸鈉與甲基苯胺,經(jīng)28℃培養(yǎng)數(shù)日,即發(fā)現(xiàn)有DENA或甲基苯基亞硝胺的形成,而未接種白地霉的對照組中未發(fā)現(xiàn)有任何亞硝胺類。〔8〕在玉米面餅中接種串珠鐮孢霉或其它真菌,培養(yǎng)8 d后,加入少許硝酸鈉,發(fā)現(xiàn)有亞硝胺的形成,包括DMN、DENA、甲基芐基亞硝胺和N-3甲基丁基-N-1甲基丙酮基亞硝胺(MAMBNA)。在玉米面餅接種林縣常見的真菌后,經(jīng)4 d培養(yǎng),其中二級胺的含量增加?!?〕Fong等在干魚中檢出亞硝胺?!?0〕咸肉經(jīng)油煎后,約90%的試樣中可測出亞硝基呲咯烷。未加熱的咸肉中含有非致癌物脯氨酸亞硝胺,油煎時可轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┑膩喯趸诳┩椤!?1〕李國玉等在廣東順德和南澳等地各種食物中均檢測到多種亞硝胺,提示體內(nèi)長期攝入和形成亞硝胺可能是廣東各地食管癌、肝癌和鼻咽癌等癌癥高發(fā)的重要因素?!?2〕林縣居民主要的食物中發(fā)現(xiàn)不揮發(fā)性肌氨酸亞硝胺(NSAR)?!?3〕
2亞硝胺類的致突變性及致癌性 有人快速測試了MAMBNA的致突變性,結(jié)果證明:(1)MAMBNA是一種前致突變物,經(jīng)代謝激活后,能誘發(fā)V79細胞突變;(2)MAMBNA具有引起微生物和哺乳類細胞的致突變作用;(3)MAMBNA同已知的強化學致癌物N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍和DENA均能使體外培養(yǎng)的金倉鼠肺成纖維細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化,顯示了致癌性,增加了姐妹染色單體交換的頻率,表明對哺乳類細胞的DNA有作用;(4)MAMBNA是一種主要作用部位在動物前鱗狀上皮的致癌物?!?〕小鼠口服MAMBNA后可誘發(fā)前胃的乳頭狀瘤和鱗癌。用林縣酸菜的二氯甲烷或乙醚提取物Roussin紅甲酯的亞硝基化合物灌胃,于194~269天內(nèi)誘發(fā)了小鼠前胃上皮增生和乳頭狀瘤?!?〕Roussin紅甲酯可使小鼠皮膚中皮脂腺數(shù)目減少,而表皮厚度增加,有類似于TPA等促癌物的作用?!?4〕用林縣酸菜提取液(含亞硝胺類)喂大鼠,二年后證明可誘發(fā)胃癌,而對照組為陰性?!?5〕Takakashi等實驗證明林縣酸菜的致突變作用比日本類似的酸菜強6倍,程書均等實驗表明林縣酸菜提取物對細胞有致突變、轉(zhuǎn)化與促癌變的作用,林縣食物中發(fā)現(xiàn)的NSAR能誘發(fā)實驗動物的食管腫瘤。〔9,13〕因此,林縣食管癌可能與食品中含有亞硝胺類有關?!?6〕DENA誘發(fā)昆明種小鼠的肺癌及前胃癌。二甲基十二烷胺和亞硝酸鹽喂大鼠可誘發(fā)膀胱癌。〔17〕DMN與黃曲霉毒素B1有協(xié)同的致癌作用,給猴每天口服2~50 mg/kg BW或總量1.4~25.7 g/kg BW DMN,2年后可引起惡性肝腫瘤。〔18〕磁縣食管癌高發(fā)區(qū)與飲水中亞硝胺化合物的存在有關?!?9〕生化研究證實,人體組織能代謝亞硝胺,產(chǎn)生活性終致癌物,提示人對亞硝胺致癌有敏感性?!?0〕大量的研究已提示亞硝基化合物(NNC)對人類有致癌的危險性。其中有的是在體外合成,有的是在體內(nèi)合成,而后者的危害性更 大。〔21〕有人研究結(jié)果表明攝入含有DMA較多的食物,上消化道癌癥發(fā)生危險性增加79%(P=0.037),常吃熏魚的人更易發(fā)癌(比值比OR=3.30),每天喝啤酒、吃含亞硝酸鹽的肉制品的人將增加患食管癌的危險性,他們的OR值分別為2.48和1.82。每天飲啤酒者口腔癌發(fā)生危險性為不飲酒者的1.79倍?!?2〕因此可認為在上消化道癌、特別是食管癌的病因?qū)W中,亞硝化作用可能是病因之一。鄧大君等對山東省胃癌高發(fā)區(qū)進行研究,發(fā)現(xiàn)胃癌高發(fā)區(qū)人群胃內(nèi)天然性N-亞硝酰胺(NAD)總量水平高于低發(fā)區(qū),揭示人群胃內(nèi)的NAD暴露水平與胃癌的流行可能存在正相關關系。〔23〕還有大量流行病學資料顯示人類的肝癌、膀胱癌等與亞硝胺有關,其致癌機理尚無成熟看法,有人提出可能與自由基活性有關,而自由基是腫瘤、衰老、心血管疾病等的病理基礎之一。陳起宣等研究了亞硝胺對鼠體自由基及脂質(zhì)過氧化反應的影響,結(jié)果表明,一定劑量的DMN可使大鼠體內(nèi)氧化與抗氧化平衡紊亂,脂質(zhì)過氧化速率加快,抗氧化酶系的保護功能減弱,引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用的自由基生成異常。提示:自由基和脂質(zhì)過氧化反應可能是DMN及其它亞硝胺致癌的途徑之一?!?4〕
3 抑制食品中亞硝胺類的形成或阻斷亞硝胺類的致癌性 維生素C在抑制前體物(胺類、酰胺類、亞硝酸鹽)形成亞硝胺方面無論體內(nèi)或體外都有效。〔25〕維生素C是一種抗氧化劑,可在細胞外阻斷致突變物的形成,有抑制腫瘤的作用。〔26〕在食品加工或烹調(diào)過程中加入維生素C,可降低食品中亞硝胺含量。攝入新鮮水果和青菜,可降低食管、胃和其它幾個癌的患癌風險。〔27〕獼猴桃汁除含有豐富的維生素C外,還有活性物質(zhì),均具有阻斷亞硝胺的形成作用?!?8〕有人認為蔬菜所含的酶能分解亞硝胺,故能消除其致癌性。各種蔬菜汁能抑制N-甲基-N-硝基-N-亞硝基胍或甲基亞硝基脲引起的烷化作用,其有效性順序為:蘿卜>圓白菜>豌豆>黃瓜>芹菜>牛奶>西紅柿?!?1,28〕菠菜、草莓、花椰菜、萵苣、胡蘿卜、土豆、日本蘿卜、蘋果等果蔬能抑制亞硝化作用。〔25〕新鮮胡蘿卜、菠菜在哺乳動物體內(nèi)可抑制環(huán)磷酰胺(CP)誘導的染色體斷裂。豆制品能抑制N-亞硝胺的合成,其抑制的能力順序是:豆?jié){粉>豆瓣醬>豆腐>豆?jié){,豆制品降低亞硝酸鹽含量或抑制N-亞硝胺的合成可能是含有脂肪或次要成分即酸的作用,楊文獻等研究證明維生素C可阻斷胃內(nèi)亞硝胺的合成,降低胃內(nèi)亞硝胺的暴露水平,表現(xiàn)為胃液內(nèi)亞硝胺含量減少。這一結(jié)果,不僅為證明人類食管癌的亞硝胺病因提供了更充分的流行病學依據(jù),也為開展一級預防提供了科學依據(jù)和有效方法,認為每日口服900 mg的維生素C效果較好?!?9〕維生素A有阻斷亞硝胺的致癌作用,并抑制腫瘤細胞的繁殖和生長。〔1〕Hill等認為,維生素A可改變致癌物的代謝,增強動物的免疫反應,增強對腫瘤的抵抗力?!?0〕Kour等認為VA類的作用是使受激發(fā)的細胞停止在基因轉(zhuǎn)化的階段。這種細胞雖然有轉(zhuǎn)化的基因型,但沒有轉(zhuǎn)化的表型,從而達到預防腫瘤的目的。〔31〕中美兩國科學工作者對河南林縣的食管、賁門癌最高發(fā)區(qū)進行了長達10年時間的研究,提示補充β-胡蘿卜素、維生素E和硒能降低胃癌的發(fā)病和死亡率,VB2、煙酸能降低食管癌的發(fā)病率?!?2〕硒對化學致癌有明顯的抑制作用?!?3〕用大鼠進行N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)的研究,發(fā)現(xiàn)高硒組腺癌明顯減少(P<0
02),低硒比高硒攝入者患腫瘤數(shù)明顯增多(P<0.01),提示硒具有防癌作用。MNNG是直接致癌物,不需代謝活化,可見硒能抑制不需代謝活化的誘癌物導致的腫瘤?!?5〕大蒜天然提取物二烯丙基硫醚(DAS)具有抑制胃癌的作用?!?,4〕綠茶、咖啡及左旋咪唑?qū)ENA的致癌作用均具有不同程度的抑制作用,其中以綠茶的抑制效果最為顯著?!?5〕常吃大蒜居民胃液中亞硝酸鹽含量顯著低于少食大蒜者,其原因可能是由于大蒜對胃液中細菌,特別是對硝酸鹽還原菌的抑殺作用,提示通過進食大蒜阻斷亞硝酸鹽產(chǎn)生是預防胃癌的又一可能措施?!?6〕
?? 綜上所述,亞硝胺是一大類廣譜強致癌物,已引起人們的高度重視,有希望用食物中的天然成分以預防突變或癌癥的發(fā)生。如在預防中應用維生素A、C和E以及在低硒地區(qū)應用硒。最新報導,綠茶及混合茶對DEN誘發(fā)大鼠肝癌的發(fā)生均有明顯的預防作用。其作用機理可能和誘導抗氧化酶及某些Ⅱ亞相代謝酶活性,以及抑制脂質(zhì)過氧化作用有關。茶在機體內(nèi)所起到抗氧化作用,其途徑不是單一的,不僅可以直接消除自由基,還可通過誘導清除自由基酶系活性,抑制致癌物活化及促進活化狀態(tài)致癌物的降解、排泄等綜合過程阻斷脂質(zhì)過氧化反應,抑制氧化損傷,從而起到防癌的作用。〔37〕同時,食品衛(wèi)生監(jiān) 督部門應加強食品中亞硝酸鹽的監(jiān)測,監(jiān)督食品生產(chǎn)部門嚴格執(zhí)行國家食品添加劑使用標準?!?8〕控制亞硝酸鹽的使用。
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