二甲基甲酰胺(DMF)是一種主要用作萃取乙炔和制造聚丙烯腈纖維的良好溶劑，廣泛應用于仿皮制造等行業(yè), 亦用于有機合成、染料、制藥、石油提煉和樹脂等工業(yè)。DMF為無色的胺味液體，屬于低毒液體以蒸汽形式擴散，中毒途徑通常是吸入和皮膚吸收并存,且以皮膚吸收為主。侵入機體后，主要靶器官為肝臟[1]。通過對本市DMF的職業(yè)衛(wèi)生學調(diào)查，發(fā)現(xiàn)DMF使用的企業(yè)較多，近年來，DMF的職業(yè)中毒時有報道，現(xiàn)將DMF的危害綜述如下。 

??? 1 DMF的毒性特點

??? DMF的體內(nèi)代謝首先是甲基的羥基化，生成N-甲基-甲醇酰胺(HMMF)，然后HMMF部分地脫羥甲基分解成甲基甲酰胺(NMF)HE和甲醛，NMF還可羥基化然后再分解成甲酰胺(F)。還有少部分DMF未轉(zhuǎn)化仍以原形從尿中排出。DMF的另一重要產(chǎn)物就是N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)半胱氨酸(AMCC)，其過程是NMF或HMMF分子上的甲?；肿影l(fā)生氧化作用，生成一活性中間產(chǎn)物。這一活性產(chǎn)物一部分和肝、腎細胞結(jié)合，造成機體肝腎器官損傷，另一部分和谷胱甘肽(GSH)結(jié)合生成S-(N-甲基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG)，最后再轉(zhuǎn)化成巰基尿酸(AMCC)排出體外[2]。

??? DMF的毒性可能是通過NMF來進一步表達的。有實驗表明，NMF毒性強于DMF，HMMF的毒性遠低于NMF?；钚灾虚g產(chǎn)物尚不明確，可能是異氰酸甲酯具有親電活性，可以與蛋白質(zhì)、DNA和RNA等細胞大分子的親核中心共價結(jié)合，造成機體肝腎器官損傷或姐妹染色體交換率的改變。但并不是全部的活性中間產(chǎn)物都參與毒性作用，其中的一部分與人體內(nèi)廣泛存在的具有親核基團-SH的谷胱甘肽結(jié)合，逐步分解成無毒性的AMCC從尿中排出，這是人體降解毒性的一種防御機制[3]。

??? 2 臨床表現(xiàn)及診斷

??? 2.1 消化道癥狀及肝功能損害

??? DMF中毒對肝功能損害是最明顯的，還可對胃黏膜造成刺激或腐蝕。臨床上可表現(xiàn)為食欲減退、惡心嘔吐、上腹及臍周疼痛，往往呈陣發(fā)性絞痛，進食后加重，并有腹脹、便秘或腹瀉等。腹部體征可有腹部壓痛、肝腫大、肝區(qū)叩痛、黃疸等。實驗室檢查可以有ALT輕中度升高、膽紅素輕度升高，胃鏡檢查可有不同程度的黏膜損害，B超檢查可有肝臟腫大等。

??? 2.2 腎功能損害
??? DMF急性中毒可引起急性中毒性腎病?？捎心I區(qū)叩痛。實驗室檢查)：尿蛋白陽性甚至尿潛血及尿膽原陽性等。實驗發(fā)現(xiàn)，DMF可明顯抑制腎臟Ca2+ -AT -Pase活力，并可使腎臟磷酸化酶a活力升高；還發(fā)現(xiàn)腎臟線粒體、微粒體對Ca2+的主動攝取能力受到DMF明顯的抑制。推斷DMF引起的鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)在其中毒機制中起重要作用[4]。

??? 2.3 呼吸道癥狀

??? 可有不同程度的呼吸道刺激癥狀，如咽部充血、咳嗽等，嚴重的可引起中毒性肺炎、肺水腫。

??? 2.4 心血管系統(tǒng)表現(xiàn)

??? 可表現(xiàn)為輕度的心律失常，心電圖可表現(xiàn)為一過性的竇性心動過緩、竇性心動過速、竇性心律不齊、不完全性右束支傳導阻滯等，可能是毒物致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮抑制過程的調(diào)節(jié)不平衡[5]。

??? 2.5 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可以表現(xiàn)為頭暈、頭痛、記憶力減退、嗜睡、出汗、煩躁不安等。

??? 2.6 免疫及造血功能損害

??? DMF中毒可使免疫器官受到損害，損傷細胞免疫功能，既可降低參與細胞免疫的T細胞數(shù)量又可對T淋巴細胞本身產(chǎn)生功能損傷[6]，同時DMF對單核巨噬細胞系統(tǒng)也產(chǎn)生毒性作用。DMF急性中毒還可引起體溫升高、血白細胞升高、中性粒細胞增多。DMF中毒可引起骨髓造血功能障礙，此雖為臨床上罕見，也應引起高度重視[7]。

??? 2.7 其他

??? 急性DMF中毒可引起血清中雌激素水平增高[8]，可引起皮膚發(fā)白、腫脹、脫皮、灼痛、麻木等。

??? 根據(jù)有患者短時間內(nèi)大量DMF的接觸史、有消化系統(tǒng)癥狀及肝功能損害等相應的臨床表現(xiàn)，結(jié)合實驗室及特殊檢查，排除其他原因引起的類似疾病后就可作出DMF急性中毒的臨床診斷。依據(jù)臨床表現(xiàn)可分為)：輕度、重度中毒。前者主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等，無明顯陽性體征，實驗室檢查未見異常；后者有上述癥狀以外，出現(xiàn)明顯腹部壓痛等體征，實驗室檢查有肝臟、胃或腎臟損害。

??? 3 治療

??? 目前對DMF急性中毒無特效治療，以對癥支持治療為主。針對其損害以肝、心、腎等多器官的特點，在治療上主要是保護肝、心、消化道黏膜等，促進毒物排泄。中毒早期及時使用足量激素非常重要，治療時間8～15d，平均10d[9]。有發(fā)熱、血象高者可以予青霉素類、先鋒類等抗感染，皮膚接觸者徹底清潔皮膚，保護創(chuàng)面，防止毒物繼續(xù)吸收[10]。臨床上疑有中毒癥狀，應結(jié)合病史及實驗室檢查。早期診斷、早期治療，大多數(shù)預后良好。

??? 4 預防措施

??? 4.1 應高度重視DMF毒害問題

??? 有關企業(yè)應制訂切實可行的管理措施，配備專(兼)職的職業(yè)衛(wèi)生專業(yè)人員負責本單位的職業(yè)病防治工作，建立職業(yè)病防治責任制和職業(yè)衛(wèi)生管理制度及操作規(guī)程，建立工作場所職業(yè)病危害因素監(jiān)測及評價制度。在條件允許的情況下改造生產(chǎn)工藝，實行密閉式作業(yè)，如條件不允許，可在DMF相關崗位設置有效的局部排風裝置，并能定期維護、檢修，確保將有害因素降低至國家職業(yè)衛(wèi)生標準。

??? 4.2 加強職業(yè)衛(wèi)生教育

??? 要讓員工了解DMF危害崗位、危害后果、防護措施等，提高自我保護意識，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣，自覺地改變其不健康的行為和工作方式。各級衛(wèi)生監(jiān)督部門應切實加強監(jiān)管，在確保作業(yè)場所DMF濃度符合國家職業(yè)衛(wèi)生標準的同時，督促和指導用人單位開展宣傳教育，提高防護意識，加強個人防護，定期開展職業(yè)健康檢查，切實保護勞動者的健康。

??? 4.3 把好衛(wèi)生監(jiān)督關

??? 對新建、擴建工程項目一定要通知衛(wèi)生監(jiān)督部門進行預防性衛(wèi)生監(jiān)督。建設項目在可行性論證階段及竣工驗收前，建設單位必須按《中華人民共和國職業(yè)病防治法》有關規(guī)定，進行建設項目職業(yè)病危害預評價和職業(yè)病危害控制效果評價，對嚴重職業(yè)病危害建設項目在竣工驗收時，其防護設施必須經(jīng)衛(wèi)生行政部門驗收合格后，才能施工驗收和投產(chǎn)，從而杜絕相關項目產(chǎn)生嚴重的職業(yè)病危害，也能從根本上避免企業(yè)先生產(chǎn)后治理而造成不必要的浪費。強化職業(yè)衛(wèi)生監(jiān)督管理工作。重點加強對企業(yè)職業(yè)病危害管理、衛(wèi)生防護設施和個人防護措施、企業(yè)職業(yè)衛(wèi)生管理和流動者用工健康管理等監(jiān)督檢查，依法處罰一批事故隱患嚴重的企業(yè)。
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