??????? 2.效應(yīng)生物標(biāo)志（biomarker of effect）? 是指可以測(cè)出的機(jī)體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的毒物或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)信息。效應(yīng)生物標(biāo)志包括早期效應(yīng)生物標(biāo)志、結(jié)構(gòu)和功能改變效應(yīng)生物標(biāo)志和疾病效應(yīng)生物標(biāo)志。早期效應(yīng)生物標(biāo)志主要反映物質(zhì)與組織細(xì)胞作用后在分子水平產(chǎn)生的改變。如DNA損傷、癌基因活化與抑癌基因失活、代謝活化酶的誘導(dǎo)和代謝解毒酶的抑制、特殊蛋白質(zhì)形成及抗氧化能力降低等。結(jié)構(gòu)和功能改變效應(yīng)生物標(biāo)志反映的是物質(zhì)造成的器官功能失調(diào)或形態(tài)學(xué)改變。疾病效應(yīng)生物標(biāo)志語(yǔ)物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關(guān)，常用于疾病的篩選與診斷。如血清門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）升高與肝臟損傷有關(guān)，血肌酸磷酸激酶（CK-MB）增高說(shuō)明心肌受到了損傷。
??????? 3.易感性生物標(biāo)志（biomarker of susceptibility）? 是反映機(jī)體對(duì)物質(zhì)毒作用敏感程度的指標(biāo)。由于易感性的不同，性質(zhì)與劑量相同的毒物在不同個(gè)體中引起的毒效應(yīng)常有很大差異，這種差異的產(chǎn)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中遺傳因素起到了十分重要的作用?，F(xiàn)有研究表明，藥物或毒物代謝酶的多態(tài)性直接影響物質(zhì)在體內(nèi)的結(jié)局和與生物大分子相互作用的活性，與某些疾病的高發(fā)有關(guān)。如具有谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶M10/0基因型（不能產(chǎn)生活性酶蛋白的基因型）的個(gè)體患肺癌的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)高于正常人。再如患有著色性干皮癥的病人，由于有多重DNA修復(fù)酶的遺傳缺陷，對(duì)于紫外線和某些誘變劑所致的DNA損傷格外敏感，其細(xì)胞易于發(fā)生突變甚至癌變。易感性生物標(biāo)志主要用于易感人群的篩查與監(jiān)測(cè)，在此基礎(chǔ)上可采取有效措施進(jìn)行有針對(duì)性的預(yù)防。
??????? 總之，生物標(biāo)志的研究與應(yīng)用可準(zhǔn)確判斷機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)的實(shí)際水平，有利于早期發(fā)現(xiàn)特異性損害并進(jìn)行防治，對(duì)于闡明毒作用機(jī)制、建立劑量-反應(yīng)關(guān)系、進(jìn)行毒理學(xué)資料的物種間外推具有重要意義，是闡明毒物接觸與健康損害之間關(guān)系的有力手段。
??????? 二、突發(fā)中毒事件常見(jiàn)毒物類別
??????? 在我國(guó)發(fā)生的突發(fā)事件中，常見(jiàn)的毒物主要有以下幾類：
??????? （一）有毒氣體
??????? 1.刺激性氣體? 以氣體、煙霧形式侵入機(jī)體，并可直接導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)損傷及急性功能障礙。由于其種類多、易擴(kuò)散、群體性中毒機(jī)會(huì)多，故此類事件發(fā)生較為頻繁，影響面廣。
??????? 常見(jiàn)的刺激性氣體有：①氮的氧化物：一氧化氮、二氧化氮、五氧化二氮等；②氯及其化合物：氯、氯化氫、二氧化氯、光氣、雙光氣、氯化苦、二氯化砜、四氯化硅、四氯化鈦、三氯化銻、三氯化砷、三氯氧磷、五氯化磷、三氯化硼等；③硫的化合物：二氧化硫、三氧化硫、硫化氫等；④氨；⑤臭氧；⑥酯類：硫酸二甲酯、甲酸甲酯、二異氰酸甲苯酯、氯甲酸甲酯等；⑦金屬化合物：氧化銀、硒化氫、羰基鎳、五氧化二釩等；⑧醛類：甲醛、乙醛、丙烯醛、三氯乙醛等；⑨氟代烴類：八氟異丁烯、氟光氣、六氟丙烯、氟聚合物的裂解殘液氣體和熱解氣體等；⑩其他：二硼氫、氯甲醚、四氯化碳、一甲胺、二甲胺、環(huán)氧氯丙烷等。
??????? 2.窒息性氣體? 見(jiàn)于單純窒息性氣體，氮、氬、氖等惰性氣體和二氧化碳、甲烷、乙烷、乙烯、乙炔、水蒸氣等本身是毒性很低的氣體；化學(xué)窒息性氣體：一氧化碳、苯的硝基或氨基化合物等氣體或氣態(tài)物；細(xì)胞窒息性氣體：氰化物、硫化氫等主要通過(guò)抑制細(xì)胞呼吸酶活性、阻礙細(xì)胞利用氧等影響機(jī)體攝入氧、
??????? 3.其他? 其他氣態(tài)有毒物質(zhì)，如有機(jī)物燃燒煙霧、有機(jī)溶劑的汽油、煤油等物質(zhì)均可引起中毒。
??????? （二）腐蝕性物質(zhì)
??????? 腐蝕性物質(zhì)一般指與生物體的完整皮膚組織接觸4小時(shí)以內(nèi)，在14天的觀察期內(nèi)皮膚表現(xiàn)出以厚度變小為特征的一組病理改變的物質(zhì)。
??????? 主要是有氧化性的強(qiáng)酸，氫氟酸、硝酸、硫酸、氯磺酸等；遇水能生成強(qiáng)酸的二氧化氮、二氧化硫、三氧化硫、五氧化二磷等；具有強(qiáng)腐蝕性的甲酸、氯乙酸、磺酰氯、乙酰氯、苯甲酰氯等；無(wú)機(jī)酸的煙酸、亞硫酸、亞硫酸氫銨、磷酸等；弱的有機(jī)酸的乙酸、乙酸酐、丙酸酐等；具有強(qiáng)堿性無(wú)機(jī)腐蝕物質(zhì)，氫氧化鈉；與水作用能生成堿性的氧化鈣、硫化鈉等；有機(jī)堿性的二乙醇胺、甲胺、甲醇鈉；其他無(wú)機(jī)物質(zhì)有漂白粉、三氯化碘、溴化硼等；其他有機(jī)物質(zhì)甲醛、苯酚、氯乙醛、苯酚鈉等。
??????? （三）有機(jī)溶劑
??????? 有機(jī)溶劑指用作溶劑的有機(jī)物質(zhì)總稱。常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括多類物質(zhì)，烷烴、烯烴、醇、醛、胺、酯、醚、酮、芳香烴、萜烯烴、鹵代烴、雜環(huán)化合物、含氮化合物及含硫化合物等，多數(shù)對(duì)人體有一定毒性。
??????? 1.有機(jī)溶劑的種類? 種類較多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：①芳香烴類：苯、甲苯、二甲苯等；②脂肪烴類：戊烷、己烷、辛烷等；③脂環(huán)烴類：環(huán)己烷、環(huán)己酮、甲苯環(huán)己酮等；④鹵代烴類：氯苯、二氯苯、二氯甲烷等；⑤醇類：甲醇、乙醇、異丙醇等；⑥醚類：乙醚、環(huán)氧丙烷等；⑦酯類：醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯等；⑧酮類：丙酮、甲基丁酮、甲基異丁酮等；⑨二醇衍生物：乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇單丁醚等；⑩其他：乙腈、吡啶、苯酚等。
??????? 2.有機(jī)溶劑的毒性
??????? ⑴神經(jīng)毒性：以脂肪烴、芳香烴、氯化烴以及二硫化碳、磷酸三鄰甲苯酯等脂溶性較強(qiáng)的溶劑為多見(jiàn)。有機(jī)溶劑對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害大致有兩種類型，第一種為中毒性周圍神經(jīng)??；第二種為中毒性腦病，
??????? ⑵血液毒性：以芳香烴，特別是苯最常見(jiàn)。苯達(dá)到一定劑量即可抑制骨髓造血功能，往往先有白細(xì)胞減少，最后紅細(xì)胞減少，成為全血細(xì)胞減少。個(gè)別接觸苯的敏感者，可發(fā)生白血病。
??????? ⑶肝腎毒性：多見(jiàn)于氯代烴類有機(jī)溶劑，如四氯化碳、三氯乙烯。四氯乙烯。三氯丙烷。二氯乙烷等中毒。中毒性肝炎的病理改變主要是肝細(xì)胞脂肪變性和肝細(xì)胞壞死。臨床上可有肝區(qū)痛、食欲不振、無(wú)力、消瘦、肝脾腫大、肝功能異常等表現(xiàn)。有機(jī)容易引起的肝腎損害多為腎小管型，產(chǎn)生蛋白尿，腎功能呈進(jìn)行性減退。
??????? ⑷皮膚黏膜刺激：多數(shù)有機(jī)溶劑均有程度不等的皮膚黏膜刺激作用，但以酮類和酯類為主?？梢鸷粑姥装Y、支氣管哮喘、接觸性和過(guò)敏性皮炎、濕疹、結(jié)膜炎等。
??????? （四）金屬及類金屬
??????? 1.金屬
??????? ⑴輕金屬：密度小于4500kg/m3，如鋁、鎂、鉀、鈉、鈣、鍶等。
??????? ⑵重金屬：密度大于4500kg/m3，如銅、鎳、鈷、鉛、鋅、錫、銻、鉍、鎘、汞等。
??????? ⑶貴金屬：價(jià)格比一般常用金屬昂貴，地殼豐度低，提純困難，如金、銀及鉑族金屬。
??????? ⑷稀有金屬：包括稀有輕金屬，如鋰、銣、銫等；稀有難熔金屬，如鈦、鋯、鉬、鎢等；稀有分散金屬，如鎵、銦、鍺、鉈等；稀土金屬，如鈧、釔、鑭系金屬。
??????? ⑸放射性金屬：包括鐳、鈁、釙及錒系元素中的鈾、釷等。
??????? 2.類金屬? 其性質(zhì)介于金屬和非金屬之間。如硼、硅、鍺、砷、銻、硫、硒和碲等?？梢鹬卸?。
??????? （五）農(nóng)藥
??????? 1.有機(jī)磷酸酯類殺蟲劑? 有機(jī)磷農(nóng)藥可因食入、吸入或經(jīng)皮膚吸收而引起中毒。
??????? 包括敵敵畏、敵百蟲、樂(lè)果、氧樂(lè)果、馬拉硫磷、二嗪磷、內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、甲拌磷、乙硫磷、治螟磷、毒死蜱、苯硫磷、辛硫磷、特普等殺蟲劑。
??????? 2.氨基甲酸酯類殺蟲劑? 氨基甲酸酯是重要的藥物和農(nóng)藥。急性中毒主要經(jīng)口服或皮膚吸收而發(fā)生，包括呋喃丹、涕滅威、滅多威、拉維因等。
??????? 3.擬除蟲菊酯類殺蟲劑? 中毒主要經(jīng)口服或皮膚吸收而發(fā)生，表現(xiàn)為皮膚刺激和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。皮膚接觸常有紅斑、丘疹表現(xiàn)；口服可致流涎、視力模糊、肌肉纖維震顫、甚至抽搐及昏迷。
??????? 包括：溴氰菊酯、醚菊酯、氯氰菊酯、甲氰菊酯、氟氰菊酯、氟丙菊酯、氯氟氰菊酯等。
??????? 4.殺鼠劑? 按殺鼠作用的速度可分為速效性和緩效性兩大類。速效性殺鼠劑或稱急性單劑量殺鼠劑，磷化鋅、安妥等。緩效性殺鼠劑或稱慢性多劑量殺鼠劑，殺鼠靈、敵鼠鈉、鼠得克、大隆等。
??????? 按殺鼠作用機(jī)制可分為以下幾類：
??????? ⑴中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮類：該類殺鼠劑毒作用強(qiáng)、潛伏期短、病情進(jìn)展快、有的抽搐癥狀難以控制。如毒鼠強(qiáng)、毒鼠靈、毒鼠硅等。
??????? ⑵有機(jī)氟類：有機(jī)氟中毒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙和心血管系統(tǒng)障礙的兩大綜合征，如氟乙酰胺、氟乙酸鈉等。
??????? ⑶有機(jī)磷酸酯類：抑制膽堿酯酶的活性，造成組織中乙酰膽堿的積聚，其結(jié)果引起膽堿能受體活性紊亂，而使有膽堿能受體的器官功能發(fā)生障礙，如毒鼠磷、溴代毒鼠磷、除鼠磷等。
??????? ⑷抗凝血類：是慢性殺鼠劑，作用較緩和，主要是通過(guò)抑制凝血機(jī)制，導(dǎo)致凝血時(shí)間和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，加重出血癥狀，使血液失去凝結(jié)作用，引起微血管出血癥即內(nèi)出血而死亡。如殺鼠靈、殺鼠醚、敵鼠、克鼠靈等。
??????? ⑸熏蒸性殺鼠劑：藥劑蒸發(fā)或燃燒釋放有毒氣體，使鼠中毒死亡，如氯化苦、溴甲烷、磷化鋅等。
??????? ⑹其他：干擾代謝類--滅鼠優(yōu)，植物類--毒鼠堿。
??????? （六）軍事毒劑
??????? 1.神經(jīng)性毒劑? 神經(jīng)毒劑是已知最毒、毒性反應(yīng)最快的化學(xué)毒劑，其作用原理和導(dǎo)致的傷害結(jié)果類似于有機(jī)磷殺蟲劑，包括塔崩、沙林、梭曼等。
??????? 2.糜爛性毒劑? 主要代表有芥子氣（mustard gas or sulfur mustard）、路易氏劑（lewisite）和氮芥（nitogen mustard）。主要中毒癥狀為皮膚紅腫、水皰等。
??????? 3.窒息性毒劑? 主要是損傷肺組織，使血漿滲入肺泡引起肺水腫的一類毒劑。主要有光氣、雙光氣、氯氣和氯化苦等。
??????? 4.失能性毒劑? 主要引起精神活動(dòng)異常和軀體功能障礙，一般不會(huì)造成永久性傷害或死亡。包括畢茲（BZ）、四氫大麻醇（tetrahydrocannabinol）、麥角酰二乙胺（LSD）、蟾蜍色胺、西洛賽賓、麥司卡林等。
??????? 5.其他? 全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫、蓖麻毒素、相思子毒素、砷化合物等。
??????? （七）有毒生物
??????? 凡有中毒實(shí)例或?qū)嶒?yàn)證實(shí)有可能通過(guò)井口攝入、皮膚黏膜接觸或其他途徑進(jìn)入機(jī)體，造成人、家畜或其他某些動(dòng)物死亡或機(jī)體功能長(zhǎng)期或暫時(shí)性傷害的生物，均可成為有毒生物。
??????? 1.有毒植物? 常見(jiàn)有毒植物主要集中在毛茛科、豆科、夾竹桃科、天南星科、大戟科等科屬，如烏頭、夾竹桃、相思子、海芋、蓖麻等。
??????? 2.有毒動(dòng)物? 可大致分為有毒陸生動(dòng)物和有毒水生動(dòng)物兩類，有毒陸生動(dòng)物代表種類如胡蜂、蜘蛛、蜈蚣、蝎子、毒蛇等，有毒水生動(dòng)物代表種類如水母、海膽、芋螺、河魚、魟魚等。
??????? 3.有毒真菌? 引起突發(fā)中毒事件的主要是毒蘑菇，以鵝膏科、牛肝菌科、紅菇科為主，代表種類如黃粉末牛肝菌、毒蠅鵝膏、黃蓋鵝膏、亞稀褶黑菇等。
??????? 4.細(xì)菌及其毒素? 主要包括沙門菌、變形桿菌、志賀菌屬、肉毒梭狀芽孢桿菌、葡萄球菌等。代表種類如鼠傷寒沙門菌、宋內(nèi)志賀菌、金黃色葡萄球菌等。
??????? 5.有毒藻類? 有毒藻類是造成赤潮和水華的主要浮游生物，赤潮和水華常使貝類毒化或引起魚貝類及家畜死亡。在藍(lán)藻的50多個(gè)屬中，至少有20多個(gè)屬的50多個(gè)鐘能夠產(chǎn)生毒素，如水華魚腥藻、毒微囊藻、銅臭味囊藻等。
??????? （八）其他
??????? 1.藥物? 藥物中毒也是常見(jiàn)中毒之一，鎮(zhèn)靜藥、解痙藥、麻醉藥等使用不當(dāng)均可發(fā)生中毒，如士的寧、煙酸、苯丙胺等。
??????? 2.黃磷? 在軍事上常用來(lái)制煙幕彈，還可制造三硫化四磷、有機(jī)磷酸酯、燃燒彈等。
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