基化修復(fù)的限速酶。從嚴(yán)格意義上說(shuō)它不屬于酶類，因?yàn)樗幕盍Σ课簧系腃ys145與底物上的甲基結(jié)合后就失去了活力，是不可逆反應(yīng)。O6mG上的甲基被轉(zhuǎn)走后恢復(fù)為G。hMGMT主要轉(zhuǎn)移O6-甲基鳥(niǎo)嘌呤(O6mG)上的甲基，對(duì)其他甲基化的堿基如O6乙基鳥(niǎo)嘌呤、O6丁基鳥(niǎo)嘌呤、O4-甲基胸腺嘧啶的轉(zhuǎn)移活力及轉(zhuǎn)移效率均較低。

　　MGMT基因是DNA修復(fù)基因。在氡暴露致肺癌的過(guò)程中MGMT基因甲基化起著重要作用。Gilliland等在對(duì)70名鈾礦工的外周血淋巴細(xì)胞DNA用PCR-RFLP法進(jìn)行的同一研究中發(fā)現(xiàn)，GSTP1在104bpA至G位點(diǎn)的多態(tài)性增加了MGMT甲基化的危險(xiǎn)(OR=4.8，95%CI=1.2~18.6)。

　　五、hprt基因

　　人和嚙齒類動(dòng)物細(xì)胞的hprt基因位于X染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端區(qū)域，其編碼產(chǎn)生的酶參與細(xì)胞內(nèi)嘌呤補(bǔ)救代謝途徑，如缺乏或活力降低會(huì)引起核酸代謝異常。Hprt基因在功能上是半合子，發(fā)生突變即可表現(xiàn)出來(lái)。Hprt基因位點(diǎn)突變對(duì)電離輻射非常敏感，突變的細(xì)胞能在含6-硫鳥(niǎo)嘌呤(6-TG)的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，細(xì)胞在體內(nèi)外都能耐受hprt突變，因此，hprt基因是研究理化因素所致DNA損傷和人體遠(yuǎn)后效應(yīng)較為理想的靶基因。

　　Cole等用細(xì)胞克隆法觀察室內(nèi)氡濃度為19～484Bq/m3的居民外周血T淋巴細(xì)胞hprt基因突變，未發(fā)現(xiàn)hprt的突變率與居室氡的暴露水平有明顯的相關(guān)。Shanahan等在研究澳大利亞南部鈾礦工人外周血中hprt突變率時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)氡的累積暴露量>10WLM(working level months)時(shí)，hprt的突變率沒(méi)有隨著暴露量的增加而增加。Ruttenber等在對(duì)有關(guān)居室氡暴露與hprt基因突變頻率關(guān)系的7項(xiàng)研究重新分析后發(fā)現(xiàn)，hprt基因突變頻率不能作為居室氡暴露的生物標(biāo)志物。

　　六、其他基因

　　細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氡致染色體的操作和缺失作用發(fā)生在第8和14條染色體上。腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生系第8條染色體大片段缺失頻率發(fā)生造成，可能是因?yàn)槎喾N腫瘤抑制基因存在于第8條染色體上，并且這些基因在腫瘤的發(fā)生中具有選擇性。類似腫瘤抑制基因、血小板來(lái)源的生長(zhǎng)因子受體β就是一個(gè)定位于8p21.3~p22的可能的候選基因。另外，R30-5B細(xì)胞系8q22~q24區(qū)域的缺失為尋找含有腫瘤抑制基因最小片段提供了一種新的思路。8q22~q24區(qū)域包含了好幾個(gè)候選腫瘤抑制基因。這些基因可能包括細(xì)胞周期素D相關(guān)核結(jié)合因子α亞單位2、促甲狀腺激素釋放激素受體、纖維結(jié)合素、細(xì)胞黏合素相關(guān)的粗纖維調(diào)節(jié)素、丙酮酸谷氨酰胺氨基轉(zhuǎn)移酶、PTK2蛋白酪氨酸激酶和腺苷酰環(huán)化酶8。第14條染色體的缺失部位已定在0.5～1.7cmol(厘摩爾)，該染色體的雜合性缺失(LOH)區(qū)段含有幾種腫瘤抑制基因，可能位于14q12~q13區(qū)段的是CCAAT/增強(qiáng)子編碼蛋白V、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶1、成對(duì)的同源基因9、脫嘌呤核酸和脫嘧啶核酸內(nèi)切酶和生長(zhǎng)抑制素受體1。另一個(gè)感興趣區(qū)域位于14q21~q23，包含有細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制劑3、myc相關(guān)因子X(jué)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β3。對(duì)這些染色體區(qū)域更深入、細(xì)致的研究將有助于找出人類支氣管上皮的腫瘤抑制基因。這兩條染色體上含有多種腫瘤抑制基因的缺失位點(diǎn)。可見(jiàn)，氡致染色體的操作和缺失作用，具有多區(qū)段、多位點(diǎn)的特征，提示為多基因而不是單基因的改變。