化學(xué)毒物的排泄途徑和影響因素:
1.排泄的概念:是指化學(xué)物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程,是生物轉(zhuǎn)運(yùn)的最后一個(gè)環(huán)節(jié)。
2.排泄途徑和影響因素
?。?)腎臟排泄:腎臟是排泄外源化學(xué)物最重要的器官,效率極高。 ①腎小球?yàn)V過:腎小球毛細(xì)血管有較大的膜孔(約70nm)。分子量<60000的都可通過腎小球?yàn)V過。②腎小管重吸收:進(jìn)入腎小管的產(chǎn)物凡是脂溶性較高者,被腎小管上皮細(xì)胞以簡(jiǎn)單擴(kuò)散方式重吸收入血。當(dāng)尿呈酸性時(shí),有利于堿性毒物的解離與排出,反之亦然。③腎小管主動(dòng)分泌:在腎近曲小管存在有機(jī)酸類和有機(jī)堿類兩種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng),逆梯度濃度分泌至腎小管。
?。?)肝膽排泄(腸肝循環(huán)):是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程,可看成是經(jīng)腎臟排泄的補(bǔ)充途徑。較大分子的物質(zhì)經(jīng)膽汁排泄(通常分子量>300)。在肝臟至少有三種主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)(有機(jī)酸、有機(jī)堿和中性有機(jī)物)。經(jīng)膽汁排泄的主要是在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,如谷胱甘肽結(jié)合物和葡萄糖醛酸結(jié)合物。
腸肝循環(huán):隨膽汁進(jìn)入腸道的化學(xué)物,一部分由于腸液或腸道菌群的作用,脂溶性增加而被腸道重吸收,再度回到肝臟。致毒物從腸道排泄的速度減慢,生物半減期延長(zhǎng),毒作用對(duì)機(jī)體不利。
?。?)經(jīng)肺排泄:以氣態(tài)存在的物質(zhì),經(jīng)肺排泄。
?。?)其他途徑排泄:毒物經(jīng)乳汁排泄具有重要的毒理學(xué)意義。經(jīng)乳汁由母體轉(zhuǎn)運(yùn)給嬰兒,也可由牛乳轉(zhuǎn)移至人。經(jīng)毛發(fā)排泄,毛發(fā)中重金屬的含量可作為生物監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。