鉛是作用于人體多系統(tǒng)的有毒化學(xué)物質(zhì),職業(yè)性慢性鉛中毒是由于接觸鉛煙或鉛塵所致的以神經(jīng)、消化、造血系統(tǒng)為主的全身性疾病,多年以來(lái)通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)研究,證明鉛中毒可對(duì)腎臟造成損害,現(xiàn)將有關(guān)鉛中毒腎臟損害概述如下。
1 腎臟的形態(tài)學(xué)改變
1.1 腎臟的肉眼形態(tài) 我們用B超觀察了2例鉛性腎病患者的腎臟,發(fā)現(xiàn)1例回聲稍增強(qiáng),1例未見(jiàn)明顯異常,2例體積均在正常范圍之內(nèi)。關(guān)于鉛中毒腎臟損害后腎體積的變化,國(guó)外報(bào)道53例死于慢性鉛性腎病的病人中47例腎體積縮小。
1.2 腎臟的病理形態(tài) 腎臟的早期病理形態(tài)學(xué)改變主要是在近曲小管,晚期可見(jiàn)腎小球膨脹,球囊粘連,腎間質(zhì)局部纖維化,腎小管萎縮,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鉛對(duì)腎臟的損害可分為三期:
早期:接觸鉛時(shí)間短于1年,可見(jiàn)近曲小管的上皮細(xì)胞有核內(nèi)包涵體出現(xiàn)。尿鉛增高,而腎功能正常。其亞微結(jié)構(gòu)的改變是可逆的。
中期:接觸鉛時(shí)間長(zhǎng)于1年,近曲小管上皮細(xì)胞形成核內(nèi)包涵體的能力降低。腎臟間質(zhì)有中等量的纖維組織增生。尿鉛排泄減少。臨床檢查腎功能尚在正常范圍。已形成的病變一般不易復(fù)原。
晚期:更長(zhǎng)時(shí)期的鉛接觸,使腎間質(zhì)纖維化更明顯,引起間質(zhì)性腎炎和腎萎縮。腎小球?yàn)V過(guò)率明顯減少,最終導(dǎo)致慢性腎功能衰竭。
2 效應(yīng)標(biāo)志物的改變
2.1 尿蛋白 職業(yè)性慢性鉛中毒腎臟損害,尿蛋白增高是一個(gè)重要的效應(yīng)標(biāo)志物,主要的靶部位在腎小管,故低分子蛋白尿的測(cè)定應(yīng)作為工作的重點(diǎn),觀察尿蛋白的含量和增高持續(xù)時(shí)間,可判斷腎臟損害的程度,通常把低分子量的蛋白如β-MG作為腎小管早期損害的指標(biāo),如果β-MG大量出現(xiàn)即可提示腎小管再吸收功能受損,但對(duì)鉛性腎病的診斷特異性較差。有人提出α 1 -MG作為鉛性腎病早期效應(yīng)指標(biāo)物要優(yōu)于β-MG。
2.2 尿糖 職業(yè)性慢性鉛中毒腎小管損傷后,腎小管對(duì)糖的重吸收受損,但在早期尿糖大多數(shù)正常。
2.3 內(nèi)生肌酐清除率 內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)可有效的反映腎臟的早期損害,有研究認(rèn)為低水平接觸鉛與內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)降低有明顯關(guān)系。
2.4 尿酶 腎小管細(xì)胞含有豐富的酶類,正常情況下,隨細(xì)胞的更新出現(xiàn)在尿中,構(gòu)成酶譜的主要成分,當(dāng)腎臟損傷時(shí),尿中的酶類增高,因此,它可作為腎臟損害時(shí)的生物標(biāo)志物。δ-氨基-γ-酮戊酸脫水酶(ALAD)是參與血紅素生物合成很關(guān)鍵的酶,可催化兩分子的δ-氨基-γ-酮戊 酸聚合成卟膽原。ALAD是低濃度接觸鉛時(shí)反應(yīng)最靈敏的指標(biāo),也是晚期腎損害病人中反應(yīng)體內(nèi)鉛負(fù)荷過(guò)量的準(zhǔn)確指標(biāo)。
總之,鉛的早期或急性腎毒性的表現(xiàn)是較輕的,局限于腎小管上皮細(xì)胞,損傷是可逆的,如果早期診斷鉛性腎病,經(jīng)驅(qū)鉛治療可排出包涵體,恢復(fù)改變的線粒體形態(tài)和功能,腎小管功能也恢復(fù)正常。